研究人员揭示部分肺癌耐药的根本原因

发布时间:2019-08-08 来源:处暑节气运动养生

来自金泽大学的研究人员在《Nature Communications》上发表最新研究表明AXL(酪氨酸激酶受体家族的一员)会导致一些肺癌病人对奥西替尼具有固有的耐药性,联合奥西替尼和AXL抑制剂可以显著削弱癌细胞对奥西替尼的耐药性。

南京癫痫哪个医院权威-top:20px;"> 图片来源:Nature Communications

治疗癌症会经常使用基于酪氨酸激酶抑制剂的药物,其中一种叫做奥西替尼,它已经被批准用于治疗EGFR突变的肺癌,具有一定的疗效。但是一些病人却天生具有对奥西替尼的耐药性,因此对该药反应很差。来自金泽大学的Seiji Yano及其同事现在发现AXL导致产生了耐受奥西替尼的癌细胞,从而导致了肺癌对奥西替尼的耐药性。

研究人员首先在体外实验中发现奥西替尼会激活EGFR突变的肺癌细胞中的AXL,随后他们发现AXL活性和北京到哪里治癫痫好细胞对酪氨酸激酶抑制剂之间的敏感性反相关,AXL表达与病人对奥西替尼的响应较差以及更早复发有关。

Yano及其同事检测了耐药细胞是否高表达AXL。结果发现确实如此,同时使用AXL抑制剂NPS1034可以降低耐药细胞的生存率。研究人员随后研究了AXL抑制剂联合奥西替尼治疗小鼠肿瘤的疗效。只使用NPS1034治疗没有任何抗癌效果,只使用奥西替尼可以使肿瘤消退,但是肿瘤会在7周内再次生长起来。而同时使用抑制剂和奥西替尼可以使肿瘤在一周之内停止生长,且肿瘤大小在10周的时间内都维持稳定。治疗过程中也没有观察到小鼠出现严重的副作用。

治疗癫痫病药物有副作用吗;margin-top:20px;"> 这项发现为揭示导致EGFR突变的肺癌细胞耐受奥西替尼的原因提供了重要的分子机制,尤其是其中关于AXL的角色以及抑制其活性的效果。作者表示这些结果表明在治疗初期联合奥西替尼和AXL抑制剂也许可以防止癌细胞对奥西替尼产生耐药性。

参考资料:Hirokazu Taniguchi et al, AXL confers intrinsic resistance to osimertinib and advances the emergence of tolerant cells, Nature Communications (2019). DOI:沈阳治癫痫哪好 10.1038/s41467-018-08074-0

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